天寶年間，除魔真君鐘馗因脾性耿直，遭天庭貶謫，落入凡間，記憶全失，化身為少年穆天然。機緣巧合下，他離開生長二十年的故鄉，踏向未知人間。

在一次次冒險中，他先后結識天嵐海閣世子楊仁執、神秘除魔師凌兮、任性而聰穎的魔族少女罌粟，結為莫逆之交，既收獲友誼與愛情，也遭遇欺瞞與背叛。一行人斬妖除魔，鋤強扶弱，守護世間。

法力全失、并不知曉自己真實身份的穆天然，還陰差陽錯地被魔族擄走，莫名其妙成為魔族之首。自從前任魔王死去，魔族神器愚下木就不知所蹤，這件神器關乎人、魔兩族興衰，各方勢力紛紛將目光聚集在穆天然身上，其中包括人間第一除魔組織——天嵐海閣。

眾人逐漸發現被裹進一個驚天陰謀中——始作俑者，竟是穆天然好兄弟楊仁執的伯父、天嵐海閣第一仙師楊司伯。多年以來，楊司伯為一己之欲，造成人間劇烈動蕩。為此，摯友們也踏上不同道路、反目成仇。

就這樣，穆天然被命運所裹挾，卷入一場場陰謀紛爭，卻總能憑借機智與滑頭屢屢化險為夷。在磨礪、成長、蛻變后，他不再是之前那個懵懂少年，但所面臨的各種抉擇依舊讓他兩難。

終于，歷經種種考驗后，他再次獲得位列仙班的資格。然而，本可抽身而去的他，卻為了世間永葆和平，選擇繼續擔當，拯救亂局。

經歷諸多磨難與犧牲后，鐘馗靠著智慧與信念，終于粉碎楊司伯的陰謀，守衛了人間安寧，化解人魔兩族千年仇殺，成為名符其實的除魔真君。